Benefits of water intake on kidney function in older adults: protocol for a randomized controlled trial / Benefícios da ingestão de água na função renal de idosos: protocolo para um estudo clínico randomizado controlado

Objective: The goal of this study is to evaluate the benefits of an increase in water intake guided by a mathematical formula (per kg of body weight) on kidney function in older adults. Methods: Older adults (≥ 65 years old) cared for at the Internal Medicine Unit of a tertiary hospital will be randomized to receive or not guidance on water intake (30 mL/kg per day) after initial assessment of kidney function. After 14 days, participants will be reevaluated through clinical and laboratory examinations. Patients with uncompensated disease will be excluded. The main outcomes will be glomerular filtration rate and laboratory measures such as serum and urinary osmolality, sodium, urea, 24-h urine volume and serum creatinine, uric acid, and copeptin. The Mini Nutritional Assessment (MNA) questionnaire will be applied to participants at each visit. Categorical variables will be described as numbers of cases (%) and compared using the χ2 test whereas continuous variables will be analyzed with Student's t-test in relation to baseline measures. The Generalized Estimating Equations (GEE) method will be performed to assess differences over time and between groups. This study was approved by the Institution's Research Ethics Committee (grant number 16-0153) and is in accordance with the Declaration of Helsinki. Expected Results:By increasing water intake (ml/Kg) we expect to provide an improvement in kidney function in older population assessed by serum creatinine and cystatin-c applied to eGFR formulas. Relevance:Many conditions, both organic and behavioral, can contribute to chronic dehydration states in older adults. To mention, decreased ability to concentrate urine, reduced kidney mass, blood flow, and glomerular filtration rate (GFR) along with changes in sensitivity to hormones such as renin, vasopressin and natriuretic peptide can generate water imbalance, leading to dehydration. For being simple and inexpensive, this strategy may be broadly used and bring several health benefits to older adults.

Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar os benefícios de um aumento da ingestão de água guiado por uma fórmula matemática (por kg de massa corporal) na função renal de idosos. Metodologia:Idosos (≥ 65 anos) atendidos pelo Serviço de Clínica Médica de um hospital terciário foram randomizados para receber ou não orientação sobre o consumo de água (30 mL/kg por dia) após uma avaliação inicial da função renal. Após 14 dias, os participantes serão reavaliados através de exames clínicos e laboratoriais. Pacientes com doença descompensada serão excluídos. Os desfechos principais são a taxa de filtração glomerular e medidas laboratoriais como osmolaridade, sódio e ureia séricos e urinários, volume de urina de 24 horas e creatinina, ácido úrico e copeptina séricos. A Mini Avaliação Nutricional (MNA) será aplicada aos participantes a cada consulta. Variáveis categóricas serão descritas como números de casos (%) e comparadas usando o teste χ2 , enquanto variáveis contínuas serão analisadas com o teste t de Student em relação às medidas iniciais. O método de Equações de Estimativas Generalizadas (GEE) será usado para avaliar diferenças ao longo do tempo e entre grupos. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da nossa Instituição (processo número 16-0153) e está de acordo com a Declaração de Helsinki. Resultados esperados:Ao aumentar a ingestão de água (ml/Kg) esperamos proporcionar uma melhora na função renal na população idosa avaliada pela creatinina sérica e cistatina-c aplicada às fórmulas de eGFR. Relevância:Muitas condições, tanto orgânicas quanto comportamentais, podem contribuir para estados de desidratação crônica em idosos. Vale mencionar que a diminuição da capacidade de concentração da urina, redução da massa renal, fluxo sanguíneo e taxa de filtração glomerular (TFG) juntamente com alterações na sensibilidade a hormônios como renina, vasopressina e peptídeo natriurético podem gerar desequilíbrio hídrico, levando à desidratação. Por ser simples e de baixo custo, essa estratégia pode ser amplamente utilizada e trazer diversos benefícios à saúde dos idosos.

Intranasal guanosine administration presents a wide therapeutic time window to reduce brain damage induced by permanent ischemia in rats.

In addition to its intracellular roles, the nucleoside guanosine (GUO) also has extracellular effects that identify it as a putative neuromodulator signaling molecule in the central nervous system. Indeed, GUO can modulate glutamatergic neurotransmission, and it can promote neuroprotective effects in animal models involving glutamate neurotoxicity, which is the case in brain ischemia. In the present study, we aimed to investigate a new in vivo GUO administration route (intranasal, IN) to determine putative improvement of GUO neuroprotective effects against an experimental model of permanent focal cerebral ischemia. Initially, we demonstrated that IN [(3)H] GUO administration reached the brain in a dose-dependent and saturable pattern in as few as 5 min, presenting a higher cerebrospinal GUO level compared with systemic administration. IN GUO treatment started immediately or even 3 h after ischemia onset prevented behavior impairment. The behavior recovery was not correlated to decreased brain infarct volume, but it was correlated to reduced mitochondrial dysfunction in the penumbra area. Therefore, we showed that the IN route is an efficient way to promptly deliver GUO to the CNS and that IN GUO treatment prevented behavioral and brain impairment caused by ischemia in a therapeutically wide time window.